Надпреварата за разплитане на тайните на редките, тежки кръвни съсиреци след ваксинацията на Johnson & Johnson

Когато иначе здрава 48-годишна жена от Небраска пристигнала в спешното отделение след три дни коремна болка и неразположение, лекарите открили животозастрашаващ пъзел . Тромбоцитите й, безцветните кръвни клетки, които се събират, за да образуват съсиреци, бяха паднали рязко. Но компютърната томография на корема и таза й разкри обширни кръвни съсиреци.

Нейният медицински екип се надпреварва да разплете привидно парадоксалната комбинация от симптоми. Дори когато лекуваха пациентката с обикновен разредител на кръвта, се появиха повече съсиреци - в мозъка й и в кръвоносните съдове около черния й дроб и далака.

Докато лекарите претърсваха медицинската история на пациента за улики, се появи един привидно невинен факт: тя беше получила ваксината срещу коронавирус на Johnson & Johnson две седмици преди да започне да се чувства зле.

Между 19 март и 12 април медицински екипи от Вирджиния до Невада се натъкнаха на същата объркваща констелация от симптоми при пет други жени на възраст между 18 и 48 години. Всички наскоро бяха получили ваксината на Johnson & Johnson. Една жена е починала.

Миналия вторник американските здравни служители препоръчаха тези ваксинации да бъдат поставени на пауза, за да могат експертите да преразгледат как и дали ваксината може да се използва безопасно. Имаше само шест известни случая сред повече от 7 милиона инжекции, но симптомите предизвикаха тревога, защото бяха тежки и жените иначе бяха здрави. Те също така направиха зловеща прилика със случаи в Европа сред хора, получили подобна ваксина с коронавирус, разработена от AstraZeneca и Оксфордския университет.

Някои страни се бореха да ускорят имунизационните стимули, когато за първи път се появиха новини за редки странични ефекти, свързани с ваксината на Johnson & Johnson. (Клиника)

цефалексин за абсцес на зъбите

Осмислянето на редки, вероятно свързани нежелани събития след ваксинацията може да бъде изключително трудно, но в този случай здравните служители на САЩ имат план. Детективската работа на европейски учени по подобни случаи през март, съчетана с десетилетия старателни изследвания на неясна имунна реакция към антикоагулантното лекарство хепарин, им даде вероятен, но не и сигурен механизъм, само седмици след като случаите започнаха да бъдат открити.

Остават научни въпроси за това кой компонент на ваксините може да предизвика реакцията и кой е изложен на риск. Но синдромът е толкова подобен на редките реакции, свързани с хепарин, че учените са дали на предизвиканата от ваксината реакция подобно име, установяват вероятна връзка и идентифицират широко достъпен диагностичен тест. Ясно е, че хепарин не трябва да се дава, защото може да влоши съсиреците, но други лечения съществуват на рафтовете на почти всяка болница, въпреки че не могат да отменят щетите, причинени от тежки съсиреци.

В писмо от петък до Медицински вестник на Нова Англия Учени от Johnson & Johnson казаха, че доказателствата са недостатъчни, за да се установи причинно-следствена връзка между инжекцията им и съсиреците, и призоваха за повече доказателства за изясняване на симптомите, наблюдавани при хора, които са били ваксинирани. Но много експерти, включително здравни служители на правителството на САЩ, казаха, че имунното обяснение е водещата теория.

В понеделник Рошел Валенски, директор на Центровете за контрол и превенция на заболяванията, каза, че здравните служители разглеждат няколко допълнителни случая, за да преценят дали те са същата рядка реакция. Разбирането на честотата на събитията ще помогне за информиране при вземането на решения за това как трябва да се използва ваксината.

arcpoint labs тест за антитела за covid

Окуражен съм, че не е бил голям брой случаи, каза Walenksy.

Бързият напредък в разбирането на съсиреците подчертава дивидентите, получени от научните изследвания по привидно тесни теми - и е в рязък контраст с тежкото положение на други ваксини, при които учените могат да се борят с години, за да разберат защо се случва нежелано събитие.

Всъщност е изключително, че вече знаем толкова много за това, каза Теодор Уоркентин, професор в катедрата по патология и молекулярна медицина в университета Макмастър в Канада, който е един от световните експерти по хепарин-задействания синдром.

Представете си, ако хепаринът никога не беше изобретен, но иначе светът беше същият. Хората щяха да получават тези ниски тромбоцити и съсирване и дори нямаше да знаем откъде да започнем. … Имаше пътна карта.

„Бледи, меки съсиреци с цвят на сьомга“

От години сравнително малък кръг от лекари и учени целенасочено се фокусираха върху разкриването на науката зад рядката реакция към хепарин, която може да причини както съсирване, така и нисък брой тромбоцити.

През 1957 г. двама лекари от медицинското училище в Дартмут Колидж представят 10 случая на пациенти, които са получавали хепарин и са развили необичайни реакции на съсирване през тригодишен период. Докладът на медицинска среща в Ню Йорк включваше снимки на отстранените съсиреци, които бяха описани като бледи, меки съсиреци с цвят на сьомга, според история, разказана от Warkentin в учебник . Специалистите в публиката не бяха убедени и никой не вдигна ръце на въпрос дали е виждал подобни случаи.

През следващите десетилетия нарасна признание, че редките реакции към хепарин са реални и че вероятно са предизвикани от имунната система. А Проучване от 1977 г описването на случаите на осем пациенти, шест от които жени, се счита за ключово за установяване на хепарин-индуцирана тромбоцитопения - известна като HIT - като признато състояние. Съдов хирург в Милуоки измисли термина синдром на бял съсирек .

Учените ще продължат да научават повече за HIT, откривайки, че протеин, открит вътре в тромбоцитите, който също покрива повърхността на артериите и вените, наречен тромбоцитен фактор 4, може да се свърже силно с хепарин, образувайки комплекс от две части.

При някои хора, когато хепаринът и протеинът се свържат, системата за борба с болестите на тялото е нащрек, задействайки антитела срещу тромбоцитния фактор 4. Това може да причини хаос. Антителата могат да активират тромбоцитите, но с привидно противоречиви последици: някои тромбоцити ще се съсирват, докато други ще изчезнат. Антителата могат да увредят клетките, покриващи кръвоносните съдове, като спомагат за образуването на съсиреци по повече от един начин.

Тъй като тези антитела можеха да бъдат открити при лабораторни тестове, лекарите разполагаха с незаменим инструмент за диагностициране на състоянието. Първата итерация на тест е създадена от ментора на Warkentin, Джон Келтън, през 1984 г.

Отне години, за да се изработи науката за това, което се случва в HIT, и той остава текущ проект. Учените старателно разработиха миши модели, които им позволиха да проучат състоянието и направиха лабораторно генерирано моноклонално антитяло, което имитирал този в тялото. Варкентин и колеги откриха мистериозна форма на заболяването, което може да възникне дори при липса на хепарин.

Смешно е, защото работите в тези области и всички в семейството ви смятат, че е толкова езотерично и тогава се случва нещо подобно, каза Мортимър Понч, началник на отделение по педиатрична хематология в Детската болница във Филаделфия. От друга страна, всеки път, когато има необичаен съсирек, някой го тества за HIT тези дни. Така че е просто вълнуващо, че се оказа полезно.

Необичаен вид съсирек

Когато нещо лошо се случи на човек след получаване на ваксина, първият въпрос, който повечето учени разглеждат, е дали е свързано с инжекцията или просто съвпадение.

В случай на мозъчни кръвни съсиреци, идентифицирани при хора в Европа, които наскоро са получили ваксината AstraZeneca, ранните запитвания се фокусираха върху това дали това се случва по-често от типичната честота на такива съсиреци в общата популация.

Мозъчните кръвни съсиреци, наречени церебрална венозна синусова тромбоза, са редки - с около 2 до 14 случая, които се очакват при население от 1 милион души всяка година. Съсиреците при наскоро ваксинираните хора бяха ясно по-често срещано отколкото би било нормално, което се случва в рамките на няколко седмици, след като здрави млади хора са получили ваксини.

Досега са идентифицирани 222 съсиреци в мозъка или корема от 34 милиона души, ваксинирани в Европа - за много по-малко от година. Но това, което изпъкна за лекарите, е, че съвкупността от симптоми около тези съсиреци е толкова нетипична, че няма дори лесен начин да се търси скоростта на това колко често те обикновено се появяват.

амоксицилин за дозировка за инфекция на зъбите

Хората получават кръвни съсиреци. Тези неща се случват, каза Стивън Кутре, хематолог в медицинския център на Станфордския университет. Едно е да имате кръвен съсирек; друго е да има разпространени кръвни съсиреци в иначе здрава жена, която умира от това. Това привлича вниманието ви.

В петък в началото на март Сабине Айхингер, лекар в Австрия, участвала в грижите за първия пациент, 49-годишен медицински работник, каза на Андреас Грейнахер, експерт в Германия по HIT, за необичайния случай. Тя се съгласи да му изпрати проба и до следващия вторник Грейнахер разговаря с Варкентин за паралелите между случаите и рядката имунна реакция към хепарин, за която те са съавтори на медицински учебник.

До следващия ден Грейнахер и колегите установиха, че диагностичен тест за същите антитела, замесени в HIT, може да бъде полезен. Техният документ беше публикуван в New England Journal of Medicine заедно с доклад от норвежки специалисти и предложи ново име на синдрома: индуцирана от ваксина имунна тромботична тромбоцитопения , или VITT. Те предложиха възможен курс на лечение, включващ интравенозен имуноглобулин и други антикоагуланти.

При състоянието, предизвикано от хепарин, виновникът беше комбинацията от хепарин и тромбоцитен фактор 4. В случаите на ваксина се оказа, че нещо във ваксината – което точно все още е под интензивно изследване – се свързва с тромбоцитен фактор 4 и предизвиква подобен отговор.

Точно както случайният пациент отблъсква един от тези огромни реакции, след като му е даден хепарин и получава проблеми, случайният човек, на който са дадени тези ваксини, губи регулаторния контрол, който поддържа този имунен отговор, и се отклонява от един от тези високотитърни реакции на антитела, каза Ричард Астър, почетен старши изследовател във Versiti, организация с нестопанска цел, фокусирана върху здравето на кръвта и изследванията.

твърде много яйца са вредни за вас

При пет от шестте пациенти в САЩ, които са развили съсиреци след получаване на ваксината на Johnson & Johnson, лекарите са извършили тестове и са открили същите тези HIT антитела. 25-годишен мъж, който е получил ваксината в клиничното изпитване на ваксината и е получил мозъчен съсирек, също е имал HIT антитела. Съществуването на тези тестове - и способността за лечение на състоянието - е почит към дългогодишния опит в изучаването на HIT.

Пол А. Офит, експерт по ваксините в Детската болница на Филаделфия, който разработи ротавирусна ваксина, каза, че бързите разкрития за механизма на кръвните съсиреци при хора, получаващи ваксини срещу коронавирус, са в ярък контраст с опита, който се опитва да разбере редките събития, свързани с други ваксини. Ваксина срещу ротавирус, RotaShield , беше изтеглено от пазара през 1999 г., тъй като беше установено, че носи рядък риск от инвагинация, състояние, което може да причини чревно запушване и може да бъде смъртоносно.

Удивително е, след като преживях инвагинацията, каза Офит. Това беше преди повече от 20 години и все още не знаем причината.

Но дори когато науката зад съсиреците е разплетена, паралелният въпрос за общественото здраве какво да правим с ефективна ваксина с рядък риск остава.

Мнозина изтъкват, че рискът остава по-нисък от риска от съсиреци от контрол на раждаемостта или от сериозен случай на covid-19. Но съсиреците са сериозни и могат да бъдат опустошителни за отделните хора, а някои групи изглежда са изложени на по-висок риск от рядката реакция. Първоначално пациентът в Небраска е бил лекуван с хепарин, но е бил прехвърлен към режим, препоръчан за пациенти с редки реакции на ваксина, според казус в New England Journal of Medicine. Тя беше тежко болна към сряда, когато беше публикуван докладът.

Планира се група от експертни съветници към Центровете за контрол и превенция на заболяванията да обсъдят въпроса отново в петък. Европейските страни в по-голямата си част възобновиха употребата на ваксината AstraZeneca, като често я ограничаваха до възрастни хора, за които ползите очевидно надвишават рисковете.

Никога няма да имаме перфектни данни и винаги ще има несигурност, каза Грейс Лий, професор по педиатрия в Медицинския факултет на Станфордския университет, докато комисията на CDC обсъжда как да продължи напред в сряда. Но наистина за мен става въпрос за получаване на по-добри оценки на риска... ако можем, да сведем до минимум излагането на тези, които може да са изложени на най-висок риск за това конкретно нежелано събитие.

Lena H. Sun допринесе за този доклад.