Дългоочакваното лекарство за кистозна фиброза може да превърне смъртоносната болест в управляемо състояние

Нова терапия за кистозна фиброза драстично подобри белодробната функция на пациентите и показа ясни признаци за насочване към генетичния корен на заболяването, вместо просто да облекчи симптомите – пробив, толкова дълго търсен, че много лекари и пациенти се трогнат до сълзи, когато говорят за него.

Данните, оповестени в четвъртък на национална конференция в Тенеси и едновременно публикувани в две водещи медицински списания , беше толкова убедителна, че Агенцията по храните и лекарствата миналата седмица одобрен комбинацията от три лекарства, наречена Trikafta - пет месеца напред от крайния срок на агенцията. Лекарството може да бъде от полза за 90 процента от пациентите с болестта, което е голям напредък в сравнение с предишни лекарства, които са действали при малка фракция от хората със заболяването или са имали по-скромни ефекти.

Много съм щастлив, каза Франсис Колинс, директор на Националния здравен институт, който беше част от един от екипите, които през 1989 г. откриха генния дефект, който причинява муковисцидоза. Тридесет години, с много неравности по пътя и толкова много хора, които чакат и се надяват, че нещо подобно ще се случи - и ето ни.

Лекарството е продукт на десетилетия постоянна, постепенна научна работа, която започна с изследвания в академични лаборатории и беше прокарана напред и финансирана от защитници на пациентите чрез необичаен модел на рискова филантропия, който сега се емулира от други групи пациенти. Скокът напред беше предшестван от много стъпки - Trikafta е четвъртата терапия, разработена от Vertex Pharmaceuticals, базирана в Бостън компания, която е изградила доходоносен франчайз около болестта.

Кистозната фиброза засяга приблизително 30 000 души в Съединените щати. Гъста слуз се натрупва в органите на тялото, увреждайки белите дробове и храносмилателната система на хората. Пациентите носят вибриращи жилетки, за да разбият слузта и прекарват часове всеки ден в кашляне, за да поддържат белите си дробове чисти. Те усърдно се предпазват от респираторни заболявания, които могат да ги изпратят в болница. Те често приемат антибиотици, ензими и витамини, за да останат здрави. Продължителността на живота на пациентите се увеличава и пациентите, родени днес, живеят средно 44 години.

Лекарите, които са започнали кариерата си във време, когато е имало малко възрастни с муковисцидоза, тъй като пациентите са починали в тийнейджърските си години, сега предпазливо очакват, че болестта ще се трансформира в хронично състояние, подобно на диабета, което може да се управлява с лекарствена схема - особено ако Trikafta в крайна сметка е одобрен за употреба при по-малки деца и бебета, преди да е настъпило увреждане на белите дробове. (Първоначално е одобрен за пациенти на 12 и повече години.) На пациентите, които не са сигурни дали трябва да си правят труда да посещават колеж, защото винаги са знаели, че ще умрат млади, сега им се казва, че трябва да помислят за планиране на пенсиониране.

Брайън П. О'Съливан, педиатър пулмолог в Медицинския факултет на Гейзел в Дартмут, който не е участвал в нито едно от проучванията и няма финансови връзки с Vertex, каза: Сега съм на 60-те и никога не съм мислил, че ще виж този ден. Това е доста невероятно.

28-годишната Сара Кароло, учителка със специални нужди в Lee's Summit, Mo., стартира Trikafta чрез клинично изпитване в края на 2018 г. Кароло се страхуваше, че се насочва към поредната хоспитализация и може да се наложи да се отдръпне от класната стая, където обучава деца с невербални аутизъм. Не можеше да мине по коридора, без да спре да си почине и да си поеме дъх.

Като човек, живеещ с муковисцидоза, родителите ми са ми предавали този страх - винаги сме имали този постоянен страх кога ще се случи спадът, защото знаехме, че ще се случи, каза Кароло.

Няколко дни след като започнала да приема хапчето, нейните лекари изследвали белодробната й функция и били толкова зашеметени от подобрението, че трябвало да проверят дали наистина гледат резултатите от правилния пациент. По-рано този месец Кароло проведе 5K състезание с друг пациент, Лорана Блекбърн, която също приемаше лекарството през клиничното изпитване.

Имахме чувството, че трябва да почетем това, което ни беше дадено и да покажем капацитета на това, което имаме сега, каза Кароло.

Кистозната фиброза се превърна в модел за това как да се изучават, защитават и разработват лекарства за други генетични заболявания. Откриването на гена през 1989 г. беше сериозен научен подвиг, който помогна да се убедят учените и политиците да продължат напред с проекта за човешкия геном на стойност 3 милиарда долара, припомни Колинс. Но това не беше важно само за учените.

На 25 август 1989 г. 8-годишно момиченце на име Джени пише в дневника си: Днес е най-добрият ден в живота ми. Намериха Жан за фиброза на Cistik. Джени Макглинси, която сега е на 38, беше на почивка със съпруга и дъщеря си в Мексико, когато започна да се разпространява информация, че лекарството е одобрено. Тя прочете новините на телефона си и започна да плаче.

Макглинси каза, че се чувства щастлива, че не е била толкова болна, колкото другите хора с кистозна фиброза, но с нетърпение очаква срещата с лекаря след седмица и половина, където ще разбере следващите стъпки, за да получи достъп до лекарството.

Най-накрая стигнахме до момента, в който е възможно подобрение, каза Макглинси. Да си помисля как белодробната ми функция се подобрява или храносмилането ми се увеличава или дори добавя няколко години към живота си, които бих могъл да прекарам с дъщеря си. … Сега, когато е наличен, малко си задавам въпроса „Това наистина ли се случва?“

Терапията е комбинация от три лекарства, които не биха били възможни, ако учените, работещи в академични лаборатории, не бяха разкрили основната биология на болестта. Намирането на гена беше проблем от типа на игла в купа сено, каза Колинс, и това доведе учените до неправилно функциониращ протеин, който обикновено поддържа правилния баланс на сол и вода в белите дробове. Има повече от 1700 генни мутации, които могат да причинят неизправност на протеина, но при най-често срещаната мутация протеинът е неправилно нагънат и не може да достигне правилното място в клетката - и дори да достигне това място, той t работи правилно. Новата комбинирана терапия включва едно лекарство, което коригира неправилно нагънатия протеин и две, които активират правилно нагънатия протеин, когато достигне правилното място в клетката.

В най-голямото изпитание, докладвано в Медицински вестник на Нова Англия 403 пациенти, които са имали поне едно копие на най-честата генна мутация, лежаща в основата на кистозна фиброза, са получили или Trikafta, или плацебо. Има подобрения в обективните тестове на белодробната функция, намаляване на белодробните проблеми и хоспитализации и повишаване на качеството на живот на хората.

Много лекари виждат най-трансформиращото потенциално въздействие на лекарството с надеждата, че в крайна сметка ще бъде одобрено за по-малки деца, както другите лекарства на Vertex са били с течение на времето. Лекарството може да помогне на по-възрастни пациенти, но не може да заличи годините на увреждане на белите дробове; ако работи и е безопасен при по-малки деца, на първо място може да предотврати повреда.

С лечения като това всъщност можем да предвидим, че ако едно малко дете започне да се лекува с тази терапия, то всъщност може да очаква нормална продължителност на живота, каза Дипика Полинени, пулмолог от Медицинския център на Университета в Канзас, участвал в проучването, който има получи консултантски хонорари от Vertex. Това е революционна терапия за хора с кистозна фиброза.

Пациентите продължават поддържащата си терапия, като кашлица и използване на вибрираща жилетка, по време на терапията - и бъдещите проучвания ще проверят дали пациентите могат да намалят зависимостта си от отнемащия време режим. Ще са необходими и бъдещи изследвания, за да се помогне на останалите 10 процента от пациентите, които имат различни генни мутации, причиняващи тяхното заболяване.

Меган Макгари, пулмолог от Калифорнийския университет в Сан Франциско, наскоро завърши проучване, което изследва пациенти от Пуерто Рико и Доминикана и установи, че техните заболявания се дължат на редки мутации. Тя каза, че нейната загриженост е, че новите лекарства, колкото и да са вълнуващи, ще задълбочат здравните неравенства, тъй като тези пациенти от малцинствата вече имат по-голяма смъртност от белите пациенти с кистозна фиброза.

Това е наистина сърцераздирателно за пациентите, които не отговарят на изискванията. Мисля, че е наистина трудно да празнуваш с част от пациентите си и да имаш други пациенти, за които знаеш, че нямат това. Имахме майка, която каза: „Тези лекарства не са за нашите хора“, каза Макгари. Тя отбеляза, че когато някои от ранните лекарства на Vertex излязоха и помогнаха на малка популация пациенти, това даде надежда на други в общността, защото предвещава разработването на по-добри лекарства, които ще работят за повече хора.

Сега, когато повечето пациенти вече го имат, каза тя, те питат: Кога е ред на моето дете? И това ще дойде ли?

Остава също да се види дали пациентите имат лесен достъп до лекарството, което ще струва 311 000 долара годишно. Въпреки че това е огромно количество, лекарствата сираци за малки групи пациенти обикновено носят много големи цени и лекарите са оптимисти, че застрахователите ще покрият лекарството.

Засега общността на кистозната фиброза ще празнува. Колинс каза, че след като открива гена зад болестта през 1989 г., той написа песен, наречена Dare to Dream за надеждата за лечение. Той смята да я изпее на срещата.

Когато той написа песента, ние имахме гена, но не беше ясно как това ще ни доведе до този вид резултат, каза Колинс. Ще го направим отново в петък сутринта с 3000 души и вероятно ще плача.

клиника за аборт в Нешвил, т.н

Прочетете още:

Генните терапии могат да трансформират лечението на сърповидно-клетъчна болест

Расовото пристрастие в медицински алгоритъм предпочита белите пациенти пред по-болните чернокожи пациенти

Високите цени превръщат някога пренебрегваните лекарства „сираци“ в процъфтяващ бизнес