Кръвта на подковообразен рак е жизненоважна при тестването на лекарства. Критиците казват, че използването му застрашава древното създание.

Малко организми са толкова странни или толкова стари, колкото ракът подкова.

Това, че са предшествали динозаврите, времена, когато всичко е било голямо, може да обясни техните огромни черупки с форма на шлем, които могат да нараснат до 20 инча. Те куцат покрай приливните равнини, сякаш вътре в черупката се крие по-малко същество, използвайки го, за да се движи инкогнито. Анатомично те приличат повече на паяци, отколкото на ракообразни и флуоресцират под ултравиолетова светлина.

бустер изстрели за Джонсън и Джонсън

Но може би тяхната уникална особеност е как кръвта им, която е ярко синя, се коагулира, когато е изложена на вредни бактериални ендотоксини, характеристика, която ги поддържа живи в продължение на около 450 милиона години.

Бактериалните ендотоксини предизвикват възпаление и треска и могат да причинят анафилактичен шок и смърт. Те са отговорни за венерически болести, бактериален менингит, както и за холера, бубонна чума и други заболявания. Имунните клетки в кръвния капан на раците и обездвижват този тип ендотоксини, което ги прави инертни.

Това е благословия и проклятие, защото след като учените откриха тази невероятна защитна система през 60-те години на миналия век, ние започнахме да я използваме за себе си, кървяхме раци подкова и отделяхме тази функция за съсирване, за да тестваме лекарства, игли и биомедицински устройства, за да се уверим, че не съдържат замърсители. .

Тяхната кръв е толкова полезна - позволявайки на учените да създават ваксини, които помагат на хората да се борят с всичко - от мигрена до меланом и най-скоро от коронавирус - че направихме вдлъбнатина в тяхното население.

Но докато науката създаде проблем, може да успее да го поправи.

Налична е нова технология, която използва изкуствена версия на кръв от раци за откриване на ендотоксини, но предизвика дебат дали е толкова добра. Дебатът изправи учени, настроени към опазване на природата, срещу борд, който определя научни стандарти за фармацевтичната индустрия, който смята, че трябва да се направят повече изследвания, преди да може да се използва синтетична версия на кръв от раци.

Миналото лято, тъй като процентът на заразяване с коронавирус продължи да нараства, група изследователи от Eli Lilly, Bristol Myers Squibb, Pfizer и Roche-Genentech публикува изследователски доклад които сравняват двата продукта - limulus amebocyte lysate, или LAL, който е направен от кръв от подковообразен рак, и синтетичния продукт, наречен рекомбинантен фактор С анализ, или rFC.

Но констатациите не помогнаха малко, за да потушат дебат.

Фармацевтичните компании трябва да се уверят, че техните инжекционни лекарства и медицински изделия като протези на тазобедрената става и коляното не съдържат бактериални ендотоксини. Но природозащитниците казват, че rFC може да открие бактериални ендотоксини еднакво добре и те накараха съвета за научни стандарти, известен като U.S. Pharmacopeia (USP), да приеме rFC като алтернативен тест за ендотоксини, заедно с LAL.

Ако фармацевтичните компании продължат да разчитат единствено на LAL, те казват, че популациите на раци подкова ще бъдат изложени на риск.

Няма да е първият път, когато този вид е изправен пред потенциално изчезване. През 90-те години на миналия век популацията на подковообразните раци по източното крайбрежие беше унищожена от рибари, които ги използваха като примамка, за да уловят змиорка и да закрият доходния пазар за раковина или раковина. Преди това учените по залива Делауеър можеха да намерят средна стойност от 45 000 яйца от раци подкова на приблизително 11 квадратни фута в около горните два инча пясък. От 1995 г. тази цифра се колебае между 5000 и 10 000, според отдела за риба и дива природа в Ню Джърси. И населението се бори да се възстанови, тъй като компаниите, които произвеждат LAL, сега събират раци, казват някои природозащитници. Около 500 000 раци се извличат от водите и плажовете по крайбрежието на Атлантическия океан всяка година, за да направят LAL.

Бих могъл да ви покажа един филм от 1986 г., който беше заснет точно там, на Рийдс Бийч, и яйцата бяха толкова дълбоко на плажа, каза Лари Найлс, биолог, бивш в отдела за риба и дива природа на Ню Джърси, държейки ръката си около осем. инча над пясъка.

Яйцата не са просто заместител за измерване на популациите от раци. Те са храна за мигриращите крайбрежни птици като червения възел Руфа, който лети на 9300 мили всяка година от Аржентинската Огнена земя до канадската Арктика, за да се размножава, спирайки в залива на Делауеър, за да яде яйца от раци. Но населението му е намаляло със 75 процента от 80-те до 2000-те, до голяма степен поради намаляването на предлагането на яйца от подковообразни раци.

Ловът за ваксини срещу коронавирус само предизвика опасения относно устойчивостта на раците подкова. През март 2020 г. имаше 241 терапии, включително ваксини, в процес на разработка. Днес те са около 838, според Беше , търговска асоциация, представляваща биотехнологични компании.

Всеки кандидат за лекарство или ваксина или клинично изпитване или завършен разтвор, инжектиран в тялото, трябва да има LAL тестване. Водата и суровините, които влизат в такива решения, също трябва да бъдат тествани, каза Кевин Уилямс, учен, който е прекарал 30 години в Eli Lilly и сега работи за bioMérieux, френска мултинационална биотехнологична фирма, която произвежда rFC. Така че това е огромен адитивен ефект, като се има предвид колко компании сега работят върху ваксини и лекарства за covid.

смъртни случаи от делта вариант в нас

Още преди коронавируса търсенето на кръв от подковообразни раци вече нараства.

Лаборатории за кървене, които кървят подкови раци от около 30 процента от кръвта им и превръщат тази кръв в LAL, събраха 637 029 раци подкова през 2019 г., 30 процента повече, отколкото са взели година преди това. Докато раците се връщат във водата, риболовните власти приемат за даденост, че поне 15 процента - или 95 554 - от тях умират. Някои изследвания сочат това смъртността достига 30 процента .

Както е сега, цялата верига за доставки за ендотоксинови тестове на лекарства се основава на реколтата от уязвимо или почти изчезнало морско същество, каза Уилямс. Колкото и разумна да е фармацевтичната индустрия, това изглежда е актуално сляпо петно.

Администрацията по храните и лекарствата, която разглежда нови приложения за лекарства, приема лекарства, тествани с rFC, но компаниите трябва да вършат повече работа за тяхното приложение, отколкото ако са използвали LAL, което е скъпо и отнема много време, което прави по-малко вероятно да използват продукт.

Към днешна дата Eli Lilly е единствената компания, която използва rFC, когато подава новите си заявления за лекарства до FDA - въпреки че миналото лято френският производител на лекарства Sanofi заяви, че също планира да използва rFC. Но е малко вероятно инерцията да се увеличи, докато USP не каже в своите насоки, че производителите на лекарства могат да използват алтернативата. Европейската фармакопея одобри rFC за тестване на ендотоксини миналата година.

Докато rFC е алтернатива на LAL, наличните днес данни не са достатъчни, за да ги поставят на същото ниво, така че да могат да се използват взаимозаменяемо, каза Фуад Атуф, вицепрезидент на глобалните биологични продукти в USP.

Атуф каза, че USP не е единствената организация, която казва това. Когато обмисляше да постави rFC и LAL на равни начала в своя сборник от стандарти, той помоли заинтересованите страни от индустрията за коментар и нямаше широк консенсус, че има достатъчно данни. Дори FDA изрази опасения, каза той.

Джей Болдън от Eli Lilly казва, че проучването му от септември предоставя на USP тези данни.

Разгледахме цялата налична научна литература за rFC и открихме дузина проучвания, които казват точно това, което смятаме, че [USP] ще трябва, за да направи този вид преценки, каза Болдън.

Той каза, че има само едно проучване, от компания, която произвежда LAL, в която rFC изглежда е по-нисък и това е, защото използва предварително филтрирана вода, което според него може да изкриви резултатите.

Charles River Laboratories International, която направи това проучване, отбелязва, че е била рецензирана и е използвала проби от различни точки в процесите на пречистване на фармацевтичната вода.

поддържа ерекция

Въпреки че тези водни проби не се тестват рутинно за бактериални ендотоксини, те съществуват в производствените съоръжения и по този начин представляват рискове за производствените операции, каза Саманта Йоргенсен, асоцииран директор за връзки с обществеността и социалните медии за Charles River.

Джак Левин, професор в Медицинския факултет на Калифорнийския университет в Сан Франциско, и ученият, помогнал за откриването на LAL теста, оспорва идеята, че производителите на LAL убиват раците.

Въпреки че признава, че популацията на раците в Съединените щати е паднала преди около 15 години заради риболовците на стръв, федералното правителство се намеси и въведе квоти и населението се възстанови, каза той.

Хората често подхождат към това с определен религиозен плам и искат да игнорират това, каза той. Със сигурност не вярвам в убиването на животни ненужно. И можете да спорите, ако искате, срещу изследванията върху животни, докато не повлияят на собственото ви здраве, разбира се. Но аргументът, че индустрията на лизатите обезлюдява популацията на раците, просто не е правилен.

Американският рак подкова не се счита за застрашен, въпреки че е класифициран като уязвим в Червения списък на застрашените видове на Международния съюз за опазване на природата (IUCN). Но природозащитниците се опасяват, че ако продължи да бъде прекомерен улов, видът може да отиде по пътя на азиатския рак подкова, който вече е изчезнал в Тайван, да изчезне в Хонконг и да намалее в Китай. IUCN изброява азиатския рак като застрашен поради биомедицинско кървене, както и крайбрежното развитие, което унищожава местообитанието му.

USP казва, че се ангажира да намери начини за преминаване от материали от животински произход към синтетични, но се нуждае от повече доказателства, че двата продукта са на ниво. USP провежда голямо собствено проучване това лято, сравнявайки двата продукта - макар че за голямо ужас на тези, които настояват за rFC, проучването ще използва и някои водни проби, които са нефилтрирани, за разлика от водата, използвана в проучването на река Чарлз .

Джесика Пондър, анализатор по регулаторни тестове в Лекарския комитет за отговорна медицина, казва, че популацията на американските раци може да не е на ръба в момента, но не искаме да разчитаме на животно, особено на такова, което може да се намери само в сега една държава. Нейната организация, която насърчава in vitro анализи, за да заменят тестовете върху животни, където те не са необходими, каза, че е разгледала теста и вярва, че данните за използване на rFC са там.

Има причина Ели Лили да премине към rFC и това не е просто добро управление, но и предвидливост, каза тя.

Те виждат, че това идва на една миля, че в крайна сметка няма да имаме налична кръв от подковообразен рак, каза тя. Това днес ли ще бъде? Ще минат ли след 20 години? Това не е нещо, което е лесно да се предвиди, когато имате природен ресурс, но в същото време какво чакаме?

Тъй като нашата зависимост от тези раци нараства, те продължават да вършат своята работа, излизайки от морето всеки май, когато приливът е висок и луната е пълна, и се катерят на плажовете, за да хвърлят хайвера си. Засега ни спасяват. Един ден може да е обратното.

Това същество има 10 очи, крака, които дъвчат и кръв, която спаси живота ви

Милиони раци подкови хвърлят хайвера си на бреговете на залива Делауеър всяка година. Ето как да ги видите.

Новите изисквания стимулират фокуса върху древните раци